Jean-Marc Birkholz schloss sein Schauspielstudium 1999 in Berlin ab und spielte anschließend an den Landesbühnen Sachsen Theater. Dort übernahm er 2001 zum ersten Mal die Rolle des Winnetou, die er seit 2012 bei den Karl-May-Festspielen in Elspe verkörpert. Seine ersten TV-Rollen gab er in "Verliebt in Berlin" und "GZSZ" und dreht heute vorwiegend internationale Projekte, in denen er vom "bösen" Deutschen über Agenten bis zum Liebhaber und Familienvater sein Rollenspektrum gefunden hat. Früh begann er damit, Karl-May-Hörspiele aufzunehmen. Als Sprecher arbeitete er für Arte, KiKa, MDR und RTL und in einer ganzen Reihe Kinofilme als Synchronstimme. Seit 2017 ist er die Stimme des Ritter Rost aus den gleichnamigen Büchern von Jörg Hilbert und Felix Janosa.