Em Oxford, John se reunia com um clube cristão fundado por seu irmão Charles Wesley e o pastor George Whitefield, cujos membros fizeram votos para levar uma vida santa, comungar uma vez por semana, estudar a Bíblia, orar diariamente e visitar os enfermos encarcerados com certa regularidade. O grupo passou a ser chamado pelos colegas universitários de “Santo Clube”.
Em 1736, como sacerdote da Igreja da Inglaterra, John e seu irmão viajaram para a Geórgia onde ele foi nomeado pastor da igreja em Savannah, permanecendo dois anos nos Estados Unidos, onde atraia multidões para ouvir suas pregações.
Quando surgiu a necessidade de Wesley começar a ordenar os sacerdotes, ocorreu a separação com a Igreja Anglicana, surgindo uma nova igreja que passou a se chamar Igreja Metodista.
John Wesley pregou até os últimos dias de vida, falecendo em Londres, Inglaterra, no dia 02 de março de 1791.