Jenn en Mat zijn beste vrienden sinds de middelbare school en inmiddels beiden dertigers. Jenn is single, helemaal klaar met de dating scene in New York, en vult haar dagen met het geven van yoga lessen en boodschappen doen voor haar baas. Matt lukt het maar niet om over zijn ex heen te komen. Hij heeft zich teruggetrokken in zijn baan in een stripboekwinkel en zijn droom om professioneel striptekenaar te worden opgegeven.
Als Jenn besluit Matt aan hun ooit gemaakte afspraak te houden om samen een kind te krijgen, voelt het als het juiste idee op het juiste moment. Jenn vertrouwt echter totaal niet op doktoren en Matt ziet zichzelf als een man die met iedereen seks kan hebben…. ze gaan voor de ouderwetse manier.
Gayby volgt het paar als ze proberen om hun carrières en liefdesleven weer op de rit te krijgen in voorbereiding op het ouderschap.
Een heerlijke komedie over vriendschap, ouder worden, seks, eenzaamheid en de familie die je kiest.