L'une des plus adorables rivalités de l'histoire se ravive lorsque Jerry emménage au plus chic hôtel de New York, la veille du « mariage du siècle », forçant ainsi l'organisatrice à engager Tom pour s'en débarrasser. Le jeu du chat et de la souris qui s'ensuit menace de ruiner la carrière de celle-ci, le mariage et même l'hôtel. Cependant, un plus gros problème survient rapidement : un membre du personnel diaboliquement ambitieux trame un complot contre le trio. Mélange étonnant d'animation classique et de prises de vue réelles, la nouvelle aventure de Tom et Jerry au grand écran met en scène ces personnages emblématiques et les force à faire l'impensable... travailler ensemble pour sauver la mise.