Une des rivalités les plus légendaires renaît lorsque Jerry emménage dans le meilleur hôtel de New York avant "le mariage du siècle", forçant l'organisatrice désespérée à engager Tom pour se débarrasser de lui. Le combat entre chat et souris qui s'ensuit menace de détruire sa carrière, le mariage, voire même l'hôtel. Mais un autre problème se profile à l'horizon : un employé diablement ambitieux conspire contre ces trois compères. Mélange détonant d'animation classique et de prises de vue réelles, la nouvelle aventure sur grand écran de Tom et Jerry présente les célèbres personnages sous un tout nouveau jour, et les pousse à l'impensable... travailler ensemble pour que tout finisse bien.